Kentucky, 1832. Jim Deakins travessa el bosc amb el seu carro i coneix Boone Caudill, que li salva la vida quan una serp de cascavell anava a mossegar-lo. Tots dos s'avenen ben aviat i fan camí cap a Louisville, on en Boone vol trobar el seu oncle Zeb Calloway per remuntar junts en vaixell el riu Missouri i comerciar amb pells amb els indis "peus negres". Junts viatjaran per zones que mai han explorat els homes blancs. Durant aquesta llarga travessia hauran d'enfrontar-se a multitud de peripècies i l'amor per una bella princesa índia posarà a prova la seva amistat.