L'Assassí del Zodíac va matar, entre el 1966 i el 1978, nombroses persones a San Francisco, alhora que enviava als mitjans de comunicació cartes amb pistes. L'acció se centra en les llargues indagacions de dos detectius que van intentar caçar-lo i en les investigacions de dos periodistes que van intentar esbrinar la seva identitat...